BTK抑制剂联合利妥昔单抗用于初治的MCL已展示出良好的疗效和安全性1-2，“Chemo-less”理念正成为MCL治疗中的重要策略，泽布替尼是新一代，选择性更高的BTK抑制剂，在既往的临床试验中对R/R MCL具有确证疗效3-4。
这项II期多中心临床研究（CHESS chemo-less,NCT04624958）旨在探究新诊断的MCL接受泽布替尼联合利妥昔单抗治疗后，序贯阿糖胞苷为基础的短期化疗，继以泽布替尼维持方案的疗效和安全性。在此报告了初步结果。
纳入需要立即接受治疗的初治MCL患者，接受ZR诱导治疗直到完全缓解（CR）或最多12个周期，随后接受R-DHAOx方案（利妥昔单抗、地塞米松、阿糖胞苷和奥沙利铂）4周期，若患者年龄≥65岁，阿糖胞苷减量至1000mg/m2，化疗后达到CR的患者将接受最多1年的泽布替尼维持治疗。主要终点是ZR方案诱导结束时的CR率，不良事件评估依据CTCAE 5.0版。可评估的骨髓和/或外周血样本中，在基线和每2个治疗周期后用流式细胞术评估微小残留病变(MRD)。
【患者基线特征】
从2020年10月至2022年4月，共有17例患者纳入本研究。纳入患者中80%以上为男性，中位年龄为60岁(26-70岁)，88.2%为晚期。半数以上患者简化MIPI评分为中高危。2例为母细胞型，52.9%患者Ki67≥30%。15例(88.2%)患者经流式细胞仪检测到骨髓受累。13例患者在治疗前进行了外周血流式细胞检测，结果与骨髓相同。
【缓解率和生存分析】
中位随访时间为11.6个月(范围1.93-20.03)，中位ZR治疗周期数为4(范围2-7)。ZR方案4个周期后，CR率为88.2%(15/17)，所有患者均对治疗有缓解。ZR治疗期间最佳CR率为94.1%(16/17)。4例65岁以上的患者均达到完全缓解。在最后一次随访(2022年6月)时，只有1例母细胞型MCL男性患者在获得部分缓解后疾病进展，ZR治疗5个周期后发现新的病变，无进展生存期4.03个月。
【微小残留病变】
ZR诱导后骨髓MRD阴性CR率也为88.2%(15/17)。外周血MRD可评估患者(n=10)的检测结果与骨髓完全一致。
【不良事件】
ZR方案3-4级不良事件为中性粒细胞减少(n=1)和疲劳(n=2)。最常见的1-2级不良事件为皮疹(17.6%)、中性粒细胞减少(17.6%)和皮下出血(17.6%)。无3-4级心房颤动或出血。化疗期间，76.9%的患者出现3-4级血小板减少。
